杞多糖化学结构与功能发现的研究进展氧化应激是指生物体内产生的自由基或其他反应性代谢物与机体自身氧化还原应激反应能力之间的失衡，导致重要的活性生物分子或细胞受到损伤，从而对整个生物体产生不良影响。高水平的活性氧不仅能诱导脂质过氧化、蛋白质和核酸等生物大分子氧化损伤，还能通过介导和调控细胞信号转导的方式诱导细胞炎症、细胞凋亡和异常生产，从而导致机体器官的功能障碍。氧化应激几乎参与了生物体一切疾病的生理病理过程，是多种慢性疾病和心脑血管疾病的主要发病机制之一。现代药理学研究发现，枸杞多糖是一种优秀的抗氧化剂，可以通过多种机制发挥抗氧化效应，包括清除各种自由基、上调抗氧化物酶活性、阻滞脂质过氧化、防御氧化应激损伤、螯合金属离子以及激活抗氧化应激通路等。因此，枸杞多糖被广泛用于功能食品和药物的开发中，表现出调节免疫力、延缓衰老、抗肿瘤、抗阿尔茨海默病、保护神经系统、防治眼部疾病等多种生物学功效。

研究团队对宁夏枸杞主栽品种宁杞1号LBPN-1、宁杞5号LBPN-5、宁杞7号LBPN-7和宁杞9号LBPN-9的枸杞多糖进行了系统的研究，包括理化性质、结构和抗氧化机制等方面。

研究结果表明，这4种多糖均为杂多糖，主要由半乳糖、葡萄糖和阿拉伯糖组成。不同的化学组成、单糖组成摩尔比值、糖苷键组成造成了热学性能和抗氧化活性的差异。特别地，LBPN-7具有较强的抗氧化活性，它能够通过Nrf2\/ARE通路抑制ROS生成，上调抗氧化系统，从而保护ARPE-19细胞免受过氧化氢氧化损伤。

构效关系研究表明：4种多糖表现出不同的生物活性，可能与它们的化学性质、单糖组成和糖苷键有关。以上研究结果将有助于进一步了解枸杞多糖的结构特征和生物活性，为枸杞多糖作为一种潜在的天然抗氧化物质用于功能食品和药物开发提供依据。

老年性黄斑变性（Aged-relatedmaculardegeneration，AMD）是一种以慢性炎症、氧化应激和衰老为特征的退行性疾病，在全球55岁以上人群中普遍存在，占该人群的10%~15%。AMD主要影响中央凹的黄斑区，可导致永久性视力障碍或失明，严重影响生活质量。现代研究表明：枸杞多糖能够通过抗氧化、抗炎以及抗凋亡机制发挥视神经保护作用。

研究团队从枸杞子中分离、制备和表征得到一种结构新颖的酸性多糖LICP009-3F-2a，其分子量为13720u，结构主链为→2）-“-L-Rha-（1→2，4）-“-L-Rha-（1→4）-β-D-GalAp-（1→6）-β-D-Galp-（1→支链分别为“-L-Araf-（1→5）-“-L-Araf-（1→6）-β-D-Glcp-（1→β-D-Glcp-（1→4）-β-D-Glcp-（1→和β-D-Galp-（1→3）-β-D-Galp-（1→,支链通过→3，6）-β-D-Galp-（1→的O-3键、→2，4）-“-L-Rha-（1→的O-4键连接在主链上。该多糖可以通过促进视网膜上皮细胞增殖、调控抗氧化系统的关键转录因子Nrf2以及抗氧化酶SOD1和CAT的表达、下调基质金属蛋白激酶MMP2的表达发挥防治老年黄斑变性的作用。同时，还可以通过下调凋亡因子Bax的表达阻滞高糖诱导的视网膜病变。

肺癌是由细胞增殖和凋亡失衡引起的一种全球最常见的癌症疾病，发生率和发病率居高不下，严重危害人类生命健康。目前肺癌的传统治疗方法主要包括手术切除，放射疗法和化学疗法，化学放射疗法对患者自身免疫力破坏很严重，具有一定的风险。与之相比，天然药物具有低毒性、刺激性小的优势。研究团队从枸杞子中分离筛选得到一种结构新颖的中性多糖LBP-1。研究发现LBP-1可以通过抑制A549细胞增殖、调控周期蛋白CyclinD1\/CyclinD3和CDK2的表达、阻滞细胞周期G0\/G1期、抑制细胞迁移发挥抑制人肺癌细胞的生长作用，呈时间和浓度依赖性。同时研究发现枸杞多糖LBP-1可调节蛋白因子Caspase3、Bax、Bcl-2在肺癌A549细胞中的表达，进而有效地促进肿瘤细胞的凋亡，且PI3K\/Akt\/mTOR信号通路的激活在其中发挥着不可或缺的作用。

缺血性脑卒中（Ischemicstroke，IS）是威胁人类生命健康的三大杀手之一，其发病是由于局部脑动脉供血中断所引起的大脑缺氧和活性氧累积，诱发神经细胞的不可逆损伤，进而导致脑神经功能缺失甚至死亡。尽管缺血性脑卒中涉及的病理机制十分复杂，但是其发病时活性氧瞬间过度产生会击溃机体的抗氧化防御系统，进而引起包括炎症反应、脂质过氧化、血脑屏障损伤、细胞自噬与凋亡等一系列生理事件，导致神经退行性变和神经元细胞的凋亡。因此，氧化应激在脑卒中扮演着主要角色，被认为是脑卒患者死亡的关键诱因，而抑制氧化应激可能会成为防治缺血性脑卒中的主要策略。研究团队从枸杞子中分离得到一种中性多糖LICP009-3F-1a，其分子量为10780u，结构主链为→4）-β-D-Glcp-（1→6）-β-D-Galp-（1→,支链分别为α-L-Araf-（1→,β-D-Galp-（1→3）-β-D-Galp-（1→和→6）-α-D-Glcp-（1→,支链通过→3，6）-β-D-Galp-（1→的O-3连接在主链上。该多糖能够通过促进神经细胞增殖、逆转并恢复抗氧化物酶SOD、CAT和GPx的活性，抑制氧化应激反应损伤，下调HIF-1α和VEGF缺氧诱导因子，阻滞Bax和Caspase3凋亡基因、上调Bcl-2抗凋亡基因的表达发挥抗氧化作用，从而有效防治缺血性脑卒中。

肥胖导致的脂质堆积和异常脂肪细胞分化是多种慢性代谢障碍的主要诱因。随着居民健康意识的提高，人们对于体重管理的需求也在不断增加。目前的肥胖预防和治疗措施是保持热量摄入和热量消耗之间的平衡，以及抑制脂肪生成。因此，脂肪形成已成为治疗肥胖和肥胖相关代谢疾病的潜在治疗靶标。研究团队利用活性追踪的策略，从枸杞子中分离得到了具有抑制细胞内脂质积累的粗多糖LICP009，进而采用离子交换色谱和凝胶色谱进行生物活性导向分离，最终得到了一种结构新颖的中性多糖LICP009-2-1。研究发现LICP009-2-1可剂量依赖性地降低3T3-L1细胞脂质积累和甘油三酯生成，该作用可能与枸杞多糖参与下调脂质生成关键转录因子（PPAR-γ,C\/EBP-α,SREBP-1，FAS，LPL，aP2，及perilipin1）表达相关，从而表现出显著抗脂肪生成作用。此外，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服LICP009-2-1可降低肥胖小鼠体重、TC、TG和LDL水平，同时提高HDL水平，从而改善高脂小鼠脂质代谢能力。上述结果表明，LICP009-2-1在体内外均具有抗脂肪和抗肥胖作用，可作为一种抗肥胖药物、药理和功能性食品成分。

第十二节枸杞化学成分研究概况

2000年以来，随着分离分析方法和结构鉴定手段的进步，邸多隆（研究员、中国科学院西北特色植物资源化学重点实验室主任）团队对枸杞中化学成分的研究已经从小分子化合物转移到了多糖、糖肽、糖脂等生物大分子的研究。他们的科学研究主要基于三方面原因。

一是多糖是枸杞子发挥药理学作用的主要活性物质，2020版的《中华人民共和国药典》已经明确将枸杞多...

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